Im zweiten Teil der Serie schlüpft ihr wiederum in die Rollen von Salem und Rios, und ballert euch jeweils zu zweit durch gegnerverseuchte Levels. Als Schauplatz dient diesmal Shanghai, welches von Katastrophen mysteriösen Ursprungs heimgesucht wird. Wie schon der erste Teil, wird wohl auch The 40th Day primär auf das Koop-Spielerlebnis ausgelegt sein.